Il ruxolitinib è un principio attivo usato per curare alcuni tumori del sangue. Per caso, si è scoperto che è in grado di contrastare i meccanismi immunologici alla base dell’alopecia areata. La scoperta è stata fatta durante i test sui topi, che mostravano un aumento della crescita del pelo durante la sua assunzione. Da lì sono partite ulteriori ricerche sulla somministrazione orale e topica del ruxolitinib per curare la calvizie autoimmune. Facciamo il punto della situazione.

Cos’è il ruxolitinib?

Creato nei laboratori della Columbia University Medical Center, il ruxolitinib è un JAK, ossia un inibitore delle Janus chinasi, precisamente la 1 e 2. In breve, si tratta di sostanze che intervengono nella trasmissione della comunicazione generata dalle citochine. Queste ultime sono una vasta famiglia di molecole proteiche che, relativamente al sistema immunitario, regolano e coordinano il suo funzionamento. 

In pratica sono prodotte (non in via esclusiva) dai componenti stessi del sistema immunitario e, tra le altre cose, stimolano la produzione di linfociti, anticorpi e macrofagi, ne potenziano la migrazione nelle zone dove esiste uno stimolo antigenico, l’azione di fagocitosi e lisi cellulare dei microbi, e infine a emergenza risolta inibiscono l’ulteriore proliferazione di linfociti, anticorpi, etc. I diversi meccanismi d’azione messi in atto durante la risposta immunitaria, insomma, dipendono in larga parte dalle citochine prodotte e dai loro bersagli. 

Purtroppo queste molecole, pur essendo vitali per la sopravvivenza, intervengono anche in corso di allergie e alcuni tumori. Il ruxolitinib, in quanto JAK, ha lo scopo di inibire la disregolazione e l’iperproliferazione di alcune cellule del sangue, accompagnata da iper-attività delle Janus chinasi, che si verifica in 2 neoplasie: la mielofibrosi e la policitemia vera. Il r. agisce, esattamente, sui livelli di interleuchina 15 e interferone gamma. Entrambi hanno azione permissiva sulla produzione e attivazione delle linee linfocitarie NK e CD8. 

Ruxolitinib e alopecia areata

Dopo la scoperta casuale del suo ruolo nell’alopecia areata, sono stati fatti alcuni test a parte per verificarne il rapporto beneficio/effetti collaterali. Il dosaggio di 40 mg totali quotidiani assunti per via orale si è rivelato efficace nell’inibire la caduta dei capelli nei soggetti trattati. Al termine del trattamento di 3-6 mesi la maggior parte dei pazienti ha conservato i benefici, mentre altri hanno subito una ricaduta nella malattia, anche se in misura più modesta rispetto alla fase pre-ruxolitinib.

Come tutti i farmaci antitumorali, anche questo provoca pesanti effetti collaterali. In particolare possono verficarsi danni epatici e renali, vertigini, immunodepressione, carenza di piastrine e globuli rossi, tumori (paradossalmente!). Dato che in corso di alopecia areata i pochi studi hanno utilizzato il medesimo dosaggio impiegato per la cura della mielofibrosi, gli effetti collaterali non sono stati minori. Per bypassare il problema è stato tentato un utilizzo topico del ruxolitinib, con risultati apparentemente non soddisfacenti. 

Bibliografia

Oral ruxolitinib induces hair regrowth in patients with moderate-to-severe alopecia areata

Julian Mackay-Wiggan, Ali Jabbari,1 Nhan Nguyen, Jane E. Cerise, Charlotte Clark,1 Grace Ulerio Megan Furniss,1 Roger Vaughan, Angela M. Christiano,corresponding author, and Raphael Clynes

Topical Ruxolitinib for the Treatment of Alopecia Universalis

Brittany G. Craiglow, MD1; Daniel Tavares, PharmD2; Brett A. King, MD, PhD1

A Case of Topical Ruxolitinib Treatment Failure in Alopecia Areata.

Deeb M1, Beach RA